以肝臟細(xì)胞為模型的實(shí)驗(yàn)越來越受到重視，在肝臟病變機(jī)理研究、藥物代謝研究、藥物毒理評(píng)估等方面有廣闊的應(yīng)用前景。然而，以個(gè)體原代肝細(xì)胞為材料來源會(huì)產(chǎn)生如取材困難、材料批間差大、無法長(zhǎng)期穩(wěn)定供應(yīng)等一系列難以克服的問題。因此，通過iPS批量轉(zhuǎn)化生產(chǎn)肝細(xì)胞的方法就顯示出特別的優(yōu)勢(shì)。

Cellartis為iPS向肝臟細(xì)胞定向分化提供完整的解決方案。可以選擇iPS向肝臟細(xì)胞定向分化的完整試劑盒；也可以選擇iPS細(xì)胞定向分化至定型內(nèi)胚層細(xì)胞試劑盒與分化定型內(nèi)胚層細(xì)胞獲取肝臟細(xì)胞試劑盒，進(jìn)行逐步誘導(dǎo)；或者直接購買肝臟細(xì)胞產(chǎn)品。

完整的培養(yǎng)系統(tǒng)

人iPS誘導(dǎo)分化成肝細(xì)胞全過程的完整試劑盒：Y30055（熱銷新品）

人iPS來源肝細(xì)胞株及*培養(yǎng)基Y10133/Y10134/Y10135（新產(chǎn)品）

人原代肝臟細(xì)胞培養(yǎng)基 Y20020（新產(chǎn)品）

Y30055/Y30051 iPS向肝臟細(xì)胞定向分化操作系統(tǒng)

Y10133/Y10134/Y10135 人iPS干細(xì)胞來源肝細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)

Y20020 人原代肝臟細(xì)胞培養(yǎng)基

iPS逐步誘導(dǎo)分化成肝細(xì)胞

分化流程及對(duì)應(yīng)產(chǎn)品：

hiPS人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（Y00305）—分化培養(yǎng)（Y30035）—DE內(nèi)胚層細(xì)胞（Y10040）—分化誘導(dǎo)（Y30050）—肝細(xì)胞

Y00305  人iPS誘導(dǎo)多能干細(xì)胞

Y30035  Cellartis定向分化獲取內(nèi)胚層細(xì)胞試劑盒

Y10040  Cellartis定型內(nèi)胚層干細(xì)胞

Y30050  Cellartis分化獲取肝細(xì)胞試劑盒

完整的培養(yǎng)系統(tǒng)

人原代肝臟細(xì)胞培養(yǎng)基

人原代肝臟細(xì)胞（Human primary hepatocytes, hphep) 是肝臟疾病毒理學(xué)研究和相關(guān)藥物研發(fā)的有力工具。對(duì)肝臟疾病模型研究和肝毒性檢測(cè)而言，一個(gè)穩(wěn)健的hphep培養(yǎng)體系至關(guān)重要。然而，當(dāng)前可用的培養(yǎng)體系培養(yǎng)的肝臟細(xì)胞在一周內(nèi)就喪失了功能性和活性，嚴(yán)重限制了原代肝臟細(xì)胞的應(yīng)用。而且，這些培養(yǎng)基維持培養(yǎng)中還需要每天換液。

Cellartis Power Primary HEP Medium是專門制定的、用于長(zhǎng)期維持培養(yǎng)的人原代肝臟細(xì)胞培養(yǎng)基。凍存復(fù)蘇后接種的hphep，在方便操作的2D培養(yǎng)中，可以存活并維持功能特性4周。此外，這款培養(yǎng)基進(jìn)一步簡(jiǎn)化了肝細(xì)胞培養(yǎng)，提供一個(gè)周末免換液的培養(yǎng)日程。

iPS向肝臟細(xì)胞定向分化操作系統(tǒng)

Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System

iPS向肝臟細(xì)胞定向分化操作系統(tǒng)可以穩(wěn)定地、規(guī)?；貙?shí)現(xiàn)iPS向肝細(xì)胞的誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生產(chǎn)，而且誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化出的肝細(xì)胞能夠穩(wěn)定表達(dá)藥物代謝相關(guān)酶系統(tǒng)和藥物轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。

Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System是一套Do-It-Yourself系統(tǒng)，客戶既可以對(duì)某個(gè)特殊病人來源的iPS實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化，也可以利用cellartis供應(yīng)的iPS進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化操作。使用本產(chǎn)品的過程起始于誘導(dǎo)人iPS轉(zhuǎn)化成為確定性內(nèi)胚層（Definitive Endoderm (DE)）細(xì)胞，然后誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化DE至肝細(xì)胞。本產(chǎn)品是All-In-One型產(chǎn)品，實(shí)驗(yàn)所需的培養(yǎng)基、基質(zhì)（coating）等包括在內(nèi)。應(yīng)用本產(chǎn)品轉(zhuǎn)化約3 × 106 hiPS cells,可以獲得約5 × 106 肝細(xì)胞（大約50 cm2面積的單層貼壁細(xì)胞）。

利用Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System轉(zhuǎn)化得到的肝細(xì)胞除了清晰表現(xiàn)出肝細(xì)胞的*特征外（如肝細(xì)胞特異性標(biāo)志物、CYP系列酶等），還保留了原始細(xì)胞供體者的遺傳基因背景。另外，相比較從組織切除獲得的原代肝臟細(xì)胞（通常需要低溫保存），通過本產(chǎn)品系統(tǒng)轉(zhuǎn)化獲得的肝細(xì)胞在更長(zhǎng)的時(shí)間跨度上保持著生理功能的穩(wěn)定性。這一點(diǎn)對(duì)于毒理學(xué)評(píng)估和病毒感染評(píng)估具有顯著的意義。為長(zhǎng)時(shí)間維持培養(yǎng)hiPS轉(zhuǎn)化而來的肝細(xì)胞，我們推薦Cellartis Hepatocyte Maintenance Medium (Cat. No. Y30051)。

人iPS干細(xì)胞分化來的肝細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)：肝細(xì)胞+*培養(yǎng)基

Cellartis enhanced hiPS-HEP v2 kits 提供了可持續(xù)供應(yīng)的、成熟的人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPS）來源的肝臟細(xì)胞。在超過14天的檢測(cè)窗口期，hiPS-HEP細(xì)胞擁有功能性的藥物代謝機(jī)制，使其成為體外藥物研發(fā)、藥物代謝、和相關(guān)毒性研究的理想選擇；具備成熟、穩(wěn)健的代謝特征，支持其作為代謝疾病模型。方便使用的試劑盒包括*的培養(yǎng)基和組份，用于長(zhǎng)期檢測(cè)。與其他肝臟細(xì)胞模型相比，培養(yǎng)的Cellartis hiPS-HEP細(xì)胞存活時(shí)間更長(zhǎng)，進(jìn)而擁有更長(zhǎng)的檢測(cè)窗口用于慢性-毒性實(shí)驗(yàn)和作為代謝疾病模型研究。

iPS細(xì)胞定向分化內(nèi)胚層細(xì)胞

Cellartis定向分化獲取內(nèi)胚層細(xì)胞試劑盒

Cellartis Definitive Endoderm Differentiation Kit

The Cellartis Definitive Endoderm Differentiation Kit用于定向分化hiPS獲取definitive endoderm (DE) cells。本產(chǎn)品包含所有必需的培養(yǎng)基和coating材料。本產(chǎn)品還包括新一代的Cellartis DEF-CS 100 Culture System用于起始hiPS的維持培養(yǎng)用。使用本產(chǎn)品獲得的DE細(xì)胞，可以作為起始材料進(jìn)行定向分化至內(nèi)胚層來源的細(xì)胞類型(如肝細(xì)胞，胰腺細(xì)胞)。Cellartis也提供分化DE細(xì)胞獲取肝細(xì)胞的試劑盒（Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit (Cat. No. Y30050)；Cellartis也提供誘導(dǎo)分化hiPS獲取肝細(xì)胞的試劑盒（Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System (Cat. No. Y30055)。

Cellartis定型內(nèi)胚層干細(xì)胞

Cellartis Definitive Endoderm Cells (from ChiPSC18)

Cellartis定型內(nèi)胚層干細(xì)胞（DE cell）是從hiPS細(xì)胞株ChiPSC18經(jīng)體外誘導(dǎo)分化得來。該產(chǎn)品中，大于90%的細(xì)胞顯示表達(dá)SOX17蛋白。該產(chǎn)品為低溫冷凍保存的細(xì)胞懸浮形式。本產(chǎn)品適合用于進(jìn)一步誘導(dǎo)分化成為肝臟細(xì)胞類型或是胰臟細(xì)胞類型。特別地，Cellartis的肝臟細(xì)胞誘導(dǎo)分化試劑盒（Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit，Cat. No. Y30050）適合用于DE向肝臟細(xì)胞類型的誘導(dǎo)分化工作

內(nèi)胚層細(xì)胞分化獲取肝細(xì)胞

Cellartis分化獲取肝細(xì)胞試劑盒

Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit

The Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit用于誘導(dǎo)內(nèi)胚層細(xì)胞（definitive endoderm (DE)）獲取肝細(xì)胞。通過使用本產(chǎn)品獲取的肝細(xì)胞表現(xiàn)出符合預(yù)期的代謝酶表達(dá)，從而可以用于藥物代謝研究和毒理學(xué)篩選。本產(chǎn)品包含足夠的維持培養(yǎng)基用于正常為期11天的實(shí)驗(yàn)。

The Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit可以對(duì)廣泛來源的DE細(xì)胞進(jìn)行定向分化：客戶自己的DE細(xì)胞，或是Cellartis提供的標(biāo)準(zhǔn)化DE細(xì)胞，或是客戶利用Cellartis Definitive Endoderm Differentiation Kit獲得的DE細(xì)胞。據(jù)估計(jì)，現(xiàn)在已經(jīng)有28種發(fā)源于人類干細(xì)胞的DE細(xì)胞被成功測(cè)試可以使用本產(chǎn)品。特別地，如果客戶是用于大規(guī)模、要求持續(xù)穩(wěn)定獲得肝細(xì)胞的相關(guān)用途，Cellartis推薦Definitive Endoderm Cells (from ChiPSC18)，用作起始DE細(xì)胞材料，或是用作陽性對(duì)照品。如果客戶要求的DE是來自于自有的樣本材料（patient-specific, or disease-specific），建議使用Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System (Cat. No. Y30055)。

背景介紹

肝臟是人體中重要的功能器官，具有分泌膽汁、參與體內(nèi)血液解毒、物質(zhì)代謝和合成運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)等功能，肝臟內(nèi)所進(jìn)行的生化反應(yīng)高達(dá)500種以上，也被稱為是機(jī)體的“化工廠”。肝臟細(xì)胞是肝臟疾病模型和ADME-Tox（absorption, distribution, metabolism, excretion, toxicity）研究者們重要的研究工具。目前市場(chǎng)上常用于進(jìn)行肝臟相關(guān)的藥物開發(fā)，評(píng)估毒性，代謝研究的人源肝臟細(xì)胞有以下幾種：

原代肝臟細(xì)胞（human primary hepatocytes, hpheps）

永生化的肝臟細(xì)胞（Immortalized hepatocytes）

iPS細(xì)胞來源肝臟細(xì)胞（hiPS-derived hepatocytes, hiPS-HEP）

以下就三種肝臟細(xì)胞做了初步比較。

原代肝臟細(xì)胞

優(yōu)點(diǎn)：

成熟的、典型的肝臟細(xì)胞特征

缺點(diǎn)：

取材困難，供體材料有限，無法長(zhǎng)期供應(yīng)，不同供體差異大 

在配套的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，其活性和功能性也僅能維持一周 

屬于終端分化細(xì)胞，無法增殖培養(yǎng)，成本較高

永生化的肝臟細(xì)胞

優(yōu)點(diǎn)：

來源于肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma），可實(shí)現(xiàn)體外增殖培養(yǎng)，無限供應(yīng)，有效降低了成本

缺點(diǎn)：

不具備典型的、功能性的肝臟細(xì)胞表型

iPS細(xì)胞來源肝臟細(xì)胞

優(yōu)點(diǎn)：

由人iPS細(xì)胞定向分化而來，與原代人肝臟細(xì)胞功能相似，并保留供體的遺傳背景 

iPS細(xì)胞可以穩(wěn)健增殖，持續(xù)供應(yīng)相同遺傳背景的肝臟細(xì)胞，批次間差異小，是一種獲得肝臟細(xì)胞的新方法

缺點(diǎn)：

不能*具備成熟的肝臟細(xì)胞表型

（Cellartis資料）

（Cellartis資料）

Cellartis 產(chǎn)品訂購信息

華雅集團(tuán)旗下授權(quán)代理TTAKARA Cellartis干細(xì)胞產(chǎn)品，Cellartis的多能細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)包括iPS誘導(dǎo)多能干細(xì)胞株、iPS誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和ES胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)基，iPS基因編輯用單細(xì)胞克隆培養(yǎng)基和多能細(xì)胞檢測(cè)用單克隆抗體。

重慶市華雅干細(xì)胞技術(shù)有限公司以“專注干細(xì)胞研究，提升干細(xì)胞品質(zhì)”為發(fā)展理念，專業(yè)從事干細(xì)胞基礎(chǔ)研究、干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用研究及干細(xì)胞技術(shù)服務(wù)，自主研發(fā)產(chǎn)品熱賣中：人間充質(zhì)干細(xì)胞無血清培養(yǎng)基 

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